烟瘾、酒瘾、网瘾、手机瘾甚至毒瘾，为什么戒掉这些“瘾”这么难？

"一个重要原因是上瘾留下的顽固记忆."中国科学院高级技术研究所耐尔诺贝尔奖神经可塑性实验室执行主任、研究员朱英杰表示，与学习、认知等常见类型的记忆不同，成瘾会在人脑中形成持久、顽固、与环境相关的记忆。

不久前，他的研究团队和美国斯坦福大学的陈小可团队发现了阿片成瘾神经通路的两个新功能:分别调节成瘾记忆的形成和维持。此外，通过抑制其中一种途径，研究人员成功地消除了小鼠与成瘾相关的记忆，并防止了复发行为。相关研究最近发表在神经生物学领域的学术期刊《神经元》(Neuron)上。

在大脑总部，数千亿个神经元各司其职，相互配合，不停地处理海量信息。正是神经通路连接这些神经元，传递特定信息。大脑通过这些神经通路的网络电信号活动来执行学习和记忆等各种功能。

在朱英杰之前的研究中，他发现“丘脑室旁核”脑区是一个全新的与药物成瘾戒断反应密切相关的神经通路，论文发表在国际顶级期刊《自然》上。这一成就只是同一个脑区的又一次突破。

一组老鼠实验揭示了成瘾性记忆形成和维持的关键途径

研究小组在盒子两侧设置了两个环境完全不同的小房间对老鼠进行训练:第一天，将老鼠关在A室，注射吗啡，激活大脑中的“奖励系统”，将药物“转化”为大脑中的快感；第二天，作为对照，研究人员将小鼠放在B室，并给它们注射生理盐水。

经过几天的反复配对，小鼠形成了成瘾记忆:A室有吗啡，会带来快感；b房间里没有吗啡，不会引起快感。

朱英杰说，老鼠在行为上会对A室表现出明显的位置偏好。即使过几天不再给它们注射吗啡，老鼠也会有70%-80%的时间待在A室。

利用病毒示踪技术和光纤记录方法，研究小组观察到，在药物记忆的形成、提取和持续过程中，小鼠大脑中丘脑室旁核至中央杏仁核和丘脑室旁核至伏隔核两条神经通路被激活。

成瘾记忆的关键途径被发现。接下来的问题是，两种神经通路的功能区别是什么，成瘾记忆是否可以通过抑制通路消除？研究小组进行了进一步的实验。

首先，研究小组使用光遗传学方法来调节从丘脑室旁核到中央杏仁核的通路。结果表明，在训练小鼠的过程中，这种神经通路受到光遗传学的抑制，小鼠不记得在哪个房间注射了吗啡。当这个通路被激活时，即使在短时间内给小鼠注射少量吗啡，它对获得药物的房间仍有明显的偏好。

“这一系列实验表明，‘丘脑室旁核’到‘中央杏仁核’的通路的作用是促进脑内吗啡奖赏与环境的关系。”祝英杰说，这个神经通路与成瘾记忆的形成密切相关。

使用类似的方法，研究小组研究了从丘脑室旁核到伏隔核的通路的作用。与“中央杏仁核”通路不同的是，“伏隔核”通路的抑制并不影响小鼠在训练过程中的位置偏爱，但在记忆维持阶段对该通路的抑制可以干扰小鼠的吗啡记忆提取。

换句话说，小鼠在训练时记住了有吗啡的房间，但在测试时抑制了从“丘脑室旁核”到“伏隔核”的通路后，小鼠对任何房间都不再有明显的位置偏爱，吗啡房间的记忆似乎被“抹去”了。

更重要的是，这种“抹除”效应可以持续很长时间。通常，接受“解毒”训练的小鼠在受到低剂量吗啡的提示时，很容易唤起记忆并导致复发。但小鼠在“记忆擦除”后，即使在小剂量吗啡的提示下，14天的“解毒”也无法唤醒成瘾记忆，有效防止复发。

朱英杰说，这表明“丘脑室旁核”到“伏隔核”的通路与成瘾记忆的提取和维持密切相关，也为预防和治疗药物复发提供了新的靶点和参考。他告诉记者，这项研究的发现也可以用于其他顽固的深层记忆，如恐惧记忆和创伤后应激障碍。